Review
Role of the Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor CDKN2A in Familial Melanoma


David Hogg,*† Herbert Brill,* Ling Liu,† Jose Monzon,‡ Anne Summers,§ Lynn From,# and Norman J. Lassam*#**

Abstract

Background: Approximately 8 to 12% of melanoma appears to be inherited in an autosomal dominant form. Although most early stage melanomas can be treated successfully by simple surgical excision, patients with advanced disease are rarely cured even with aggressive chemotherapy and/or immunotherapy.

Objective: There is now compelling evidence that germline mutations of the CDKN2A gene on chromosome 9p21 predispose to melanoma in a subset of melanoma-prone families. In this article the evidence for the role of CDKN2A in the genesis of familial melanoma is reviewed and the implications of genetic testing in families with this disease are discussed.

Conclusion: The identification and subsequent surveillance of unaffected individuals who have a genetic predisposition to melanoma may lead to the detection of early (curable) melanomas and to a reduction in mortality.

Sommaire

Antécédents : Huit à douze pour cent des mélanomes, environ, semblent se transmettre héréditairement par le mode autosomique dominant. Bien que la plupart des mélanomes puissent être traités avec succès, dans les premiers stades, par simple exérèse chirurgicale, les patients en stade avancé sont rarement guéris même par une chimiothérapie agressive ou une immunothérapie.

Objectif : De nombreux rapports d¡études montrent maintenant de façon très probante que des mutations de la lignée germinale du gène CDKN2A sur le chromosome 9p21 prédisposent au mélanome un sous-ensemble de familles sujettes à cette maladie. Le présent article est une revue des indices du rôle du CDKN2A dans la genèse du mélanome familial. Il présente en outre une exposé sur les implications des tests génétiques effectués dans les familles atteintes.

Conclusion : Le repérage et la surveillance subséquente des individus non atteints mais génétiquement prédisposés au mélanome pourraient permettre la détection de mélanomes précoces (guérissables) et réduire la mortalité.


Received 4/10/97. Accepted for publication 6/6/97.

*Department of Medical Biophysics, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada; †Oncology Research Division, The Toronto Hospital, Toronto, Ontario, Canada;  ‡Institute of Medical Sciences, Department of Medicine, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada; §Department of Genetics, North York General Hospital, North York, Ontario, Canada; #Division of Dermatology, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada; **Division of Medical Oncology, Toronto Sunnybrook Regional Cancer Centre, Toronto, Ontario, Canada

Supported by The National Cancer Institute of Canada (NCIC).

Reprint requests: Norman J. Lassam, MD, PhD, Division of Medical Oncology, Toronto Sunnybrook Regional Cancer Centre, 2075 Bayview Avenue, T–2, North York, ON Canada M4N 3M5

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