JCMS


Reviews
Ultraviolet Radiation-induced p53 Responses in the Epidermis are Differentiation-Dependent


Victor A. Tron,* Gang Li,† Vincent Ho,† and Martin J. Trotter*

Abstract

Background: The tumour suppressor, p53, is recognized as a crucial molecule in regulating cellular responses to various DNA-damaging agents. Very early on in the development of nonmelanoma cancers p53 is mutated or lost, suggesting that p53 is crucial in protecting normal keratinocytes from the harmful effects of ultraviolet (UV) radiation.

Objective: Using two mouse models, one with multiple copies of mutant p53 and the other a p53 "knockout," our laboratory has examined a role for p53 in UV-induced DNA damage and determined if these effects are differentiation dependent.

Conclusions: We outline in this review a proposed model reflecting differentiation-dependent p53 regulation of UV-induced responses in keratinocytes. After exposure to UV, basal keratinocytes repair damaged DNA, whereas differentiating keratinocytes undergo cell death, both processes are regulated by p53.

Sommaire

Antécédents: Le gène suppresseur de tumeur p53 est considéré comme une molécule absolument essentielle à la régulation des réactions cellulaires à divers agents agresseurs de l'ADN. Très peu de temps après l'apparition des cancers non mélaniques, p53 est muté ou perdu, ce qui donne à croire que ce gène est essentiel à la protection des kératinocytes normaux contre les effets destructeurs du rayonnement ultraviolet (UV).

Objectif: Examiner le rôle de p53 dans les atteintes à l'ADN induites par UV et déterminer si ces effets dépendent de la différenciation, à partir de deux groupes de souris, les unes avec de multiples exemplaires du gène mutant p53 et les autres avec un p53 inactivé.

Conclusion: L'examen met en lumière un modèle qui présente une action régulatrice p53 dépendante de la différenciation des réactions des kératinocytes induites par les rayons UV. Après exposition aux rayons, les kératinocytes basaux réparent leur ADN endommagé alors que les kératinocytes en différenciation évoluent vers la mort cellulaire. Les deux effets sont influencés par le gène p53.


Received 1/11/99. Accepted for publication 2/3/99.

From the *Department of Pathology, and the †Division of Dermatology, Vancouver General Hospital and University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada

Supported by the Medical Research Council of Canada and the Canadian Dermatology Foundation.

Reprint requests: Victor A. Tron, MD, Department of Pathology, Vancouver Hospital and Health Sciences Centre, 910 West 10th Avenue, Vancouver, BC Canada V5Z 1L8.

Full text available in the print edition / Pour le texte intégral veuillez consulter la version imprimée.


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