JCMS


Basic/Clinical Science
Effect of Retinoic Acid on Apoptosis and DNA Repair in Human Keratinocytes after UVB Irradiation


Gang Li, Jason A. Bush, and Vincent C. Ho

Abstract

Background: Skin cancer is extremely common. Epidemiological studies indicated that ultraviolet radiation (UV) is the primary cause for skin cancers, and that retinoic acid (RA) is able to inhibit this UV-induced skin carcinogenesis; however, the molecular mechanism of the anti-UV action of RA is unclear.

Objective: The purpose of this study is to investigate if RA enhances the removal of UV-induced DNA damage.

Methods: The effect of RA on UV-induced apoptosis and DNA repair was investigated by ELISA apoptosis assay and CAT assay.

Results: Both all-trans-RA and 9-cis-RA did not promote UV-induced apoptosis nor the repair of UV-damaged DNA in human keratinocytes. Furthermore, RA did not induce the expression of p53.

Conclusion: The inhibition of RA on skin carcinogenesis is not due to enhanced removal of UV-damaged DNA. Therefore, RA does not inhibit skin cancer development at the initiation stage, but possibly at the promotion and progression stages.

Sommaire

Antécédents: Le cancer de la peau est très répandu. L’épidémiologie montre que les rayons ultraviolets (UV) en sont la principale cause et que l’acide rétinoïque (RA) peut en inhiber la formation. Toutefois, le mécanisme moléculaire de l’action anti-UV de l’acide rétinoïque est méconnu.

Objectif: Vérifier si l’acide rétinoïque améliore la réparation des dommages à l’ADN causées par les rayons UV.

Méthodes: Au moyen de la technique ELISA et de la tomodensitométrie, étude des effets de l’acide rétinoïque sur l’apoptose causée par les rayons UV et sur la réparation de l’ADN.

Résultats: Ni l’acide trans-rétinoïque ni l’acide 9-cis-RA n’ont activé l’apoptose induite par les rayons UV ou accéléré la réparation de l’ADN endommagé par les rayons UV dans des kératinocytes humains. Par ailleurs, l’acide rétinoïque n’a pas induit l’expression de p53.

Conclusion: L’action inhibitrice de l’acide rétinoïque sur la formation des cancers de la peau n’est pas due à une amélioration de la réparation de l’ADN endommagé par les rayons UV. L’acide rétinoïque n’empêche donc pas le développement du cancer de la peau en phase initiale, mais peut-être aux étapes subséquentes.


Received 4/7/99. Accepted for publication 5/17/99.

Division of Dermatology, Department of Medicine, Vancouver Hospital and Health Science Centre, The University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada

This project was supported by the Canadian Dermatology Foundation and the B.C. Health Research Foundation. Dr. Li is recipient of a young scientist award from Vancouver Hospital and Health Science Centre, Vancouver.

Reprint requests: Gang Li, MD, Jack Bell Research Centre, 2660 Oak Street, Vancouver, BC, Canada V6H 3Z6

Full text available in the print edition / Pour le texte intégral veuillez consulter la version imprimée.


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