CME:
Genetic Studies in Skin Disorders
Genetic Basis of Darier - White Disease: Bad Pumps Cause Bumps
Sherri J. Bale and Jorge R. Toro
Background: Darier-White disease, or keratosis follicularis,
is a dominantly inherited disorder characterized by brown hyperkeratotic papules
and plaques in a seborrheic distribution. The genetic basis of this disorder
has recently been elucidated.
Objective: In this article, we review the history of the search
for the genetic basis of Darier-White disease.
Methods: Previous studies are reviewed in which linkage studies
identified the chromosomal location of the disease gene. The meth-ods of physical
mapping of the critical gene region and the screening of candidate genes are
discussed. Results of recently published data on genotype-phenotype correlation
in the disorder are presented.
Results: Linkage analysis in families, together with development
of a physical map of the critical region was important in identifying the causative
gene. Screening of candidate genes led to the discovery that mutations in ATP2A2,
a gene that encodes the sarco/endo-plasmic reticulum Ca 2 + - ATPase isoform
2, cause Darier-White disease. Abnormalities in the function of this calcium
pump are hypothesized to interfere with cell growth and differentiation calcium-dependent
processes.
Conclusion: Genetic and molecular approaches have identified the
gene for Darier-White disease and lead to more questions, includ-ing “Will this
information help in the search for the Hailey-Hailey disease gene?”
Antécédents : La maladie de Darier, ou dyskératose folliculaire,
est une maladie héréditaire dominante caractérisée par des papules hyper-kératosiques
brunes et des plaques à distribution séborrhéique. La base génétique de cette
maladie a été récemment élucidée.
Objectif : Étudier l’histoire de la recherche sur la base génétique
de la maladie de Darier.
Méthodes : Étude des rapports antérieurs identifiant l’emplacement
chromosomique du gène de la maladie. Discussion des méthodes de car-tographie
(mapping) physique de la région critique du gène et du criblage des gènes candidats.
Présentation des résultats obtenus avec des données récemment publiées sur la
corrélation génotype-phénotype associée au dérèglement.
Résultats : L’analyse des liaisons au sein des familles et la
production d’une carte physique de la région critique ont grandement aidé à
iden-tifier le gène causal. Le criblage des gènes candidats a permis de découvrir
que la maladie de Darier est causée par des mutations du gène ATP2A2, responsable
de l’encodage du réticulum sarco-endoplasmique CA 2+ -ATPase isoforme 2. L’hypothèse
veut que des anomalies de cette pompe à calcium interfèrent avec les processus
de croissance et de différenciation cellulaires liés au calcium.
Conclusion : Des analyses génétiques et moléculaires mènent à
l’identification du gène responsable de la maladie de Darier et à de nouvelles
questions, dont celle-ci : “Cette information fera-t-elle progresser la recherche
du gène responsable du pemphigus bénin familial (maladie de Hailey-Hailey)?”
Received 11/16/99. Accepted for publication 12/16/99.
Genetic Studies Section, LSB, National Institute of Arthritis & Musculoskeletal & Skin Disease, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA
Reprint requests: Sherri J. Bale, PhD, Clinical Director, Gene DXDNA Diagnostic Services, 9700 Great Seneca Highway, Rockville, Maryland USA 20850
Full text available in the print edition / Pour le texte intégral veuillez consulter la version imprimée.
