JCMS


CME: Genetic Studies in Skin Disorders
Genetic Basis of Darier - White Disease: Bad Pumps Cause Bumps


Sherri J. Bale and Jorge R. Toro

Abstract

Background: Darier-White disease, or keratosis follicularis, is a dominantly inherited disorder characterized by brown hyperkeratotic papules and plaques in a seborrheic distribution. The genetic basis of this disorder has recently been elucidated.
Objective: In this article, we review the history of the search for the genetic basis of Darier-White disease.
Methods: Previous studies are reviewed in which linkage studies identified the chromosomal location of the disease gene. The meth-ods of physical mapping of the critical gene region and the screening of candidate genes are discussed. Results of recently published data on genotype-phenotype correlation in the disorder are presented.
Results: Linkage analysis in families, together with development of a physical map of the critical region was important in identifying the causative gene. Screening of candidate genes led to the discovery that mutations in ATP2A2, a gene that encodes the sarco/endo-plasmic reticulum Ca 2 + - ATPase isoform 2, cause Darier-White disease. Abnormalities in the function of this calcium pump are hypothesized to interfere with cell growth and differentiation calcium-dependent processes.
Conclusion: Genetic and molecular approaches have identified the gene for Darier-White disease and lead to more questions, includ-ing “Will this information help in the search for the Hailey-Hailey disease gene?”

Sommaire

Antécédents : La maladie de Darier, ou dyskératose folliculaire, est une maladie héréditaire dominante caractérisée par des papules hyper-kératosiques brunes et des plaques à distribution séborrhéique. La base génétique de cette maladie a été récemment élucidée.
Objectif : Étudier l’histoire de la recherche sur la base génétique de la maladie de Darier.
Méthodes : Étude des rapports antérieurs identifiant l’emplacement chromosomique du gène de la maladie. Discussion des méthodes de car-tographie (mapping) physique de la région critique du gène et du criblage des gènes candidats. Présentation des résultats obtenus avec des données récemment publiées sur la corrélation génotype-phénotype associée au dérèglement.
Résultats : L’analyse des liaisons au sein des familles et la production d’une carte physique de la région critique ont grandement aidé à iden-tifier le gène causal. Le criblage des gènes candidats a permis de découvrir que la maladie de Darier est causée par des mutations du gène ATP2A2, responsable de l’encodage du réticulum sarco-endoplasmique CA 2+ -ATPase isoforme 2. L’hypothèse veut que des anomalies de cette pompe à calcium interfèrent avec les processus de croissance et de différenciation cellulaires liés au calcium.
Conclusion : Des analyses génétiques et moléculaires mènent à l’identification du gène responsable de la maladie de Darier et à de nouvelles questions, dont celle-ci : “Cette information fera-t-elle progresser la recherche du gène responsable du pemphigus bénin familial (maladie de Hailey-Hailey)?”


Received 11/16/99. Accepted for publication 12/16/99.

Genetic Studies Section, LSB, National Institute of Arthritis & Musculoskeletal & Skin Disease, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA

Reprint requests: Sherri J. Bale, PhD, Clinical Director, Gene DXDNA Diagnostic Services, 9700 Great Seneca Highway, Rockville, Maryland USA 20850

Full text available in the print edition / Pour le texte intégral veuillez consulter la version imprimée.


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