Basic/Clinical
Science
The Effects of Topical Transforming Growth Factor-
2
and Anti-Transforming Growth Factor-2,3
on Scarring in Pigs
Just Brahmatewari, Anton Serafini, Victoria Serralta, Patricia M. Mertz, and William H Eaglstein
Background: Transforming growth factor-b2 (TGF-b2) has been implicated
in the inflammatory response and subsequent scarring during wound healing.
Objective: The experiment was designed to study the effects of
a topical application of TGF-b2 and mouse monoclonal anti-TGF-b2,3 neutralizing
antibody (anti TGF-b2,3) on the development of fibrosis during healing.
Methods: Sixteen full-thickness excision wounds were made in the
paravertebral and thoracic area of four domestic pigs. On day 0, three wounds
each were treated with: a) 5 mg of TGF-b2, b) 5 mg of 2% methylcellulose (mc),
or c) 1.2 mg of anti-TGF-b2,3. As a vehicle for treatment of each wound methylcellulose
2% was used. Four wounds served as the untreated air-exposed control. Wounds
were biopsied and the tissue sectioned and stained with hematoxylin and eosin
on days 7, 14, and 45. Three blinded observers eval-uated the wound specimens.
Results: Using computer-aided point count stereology on days 7,
14, and 45, we found a statistically significant increase (p < .05) in the number
of nucleated cells in the TGF-b2-treated wounds as compared to the other control
wounds. Wounds treated with anti-TGF- b2,3 had significantly (p < .05) fewer
nucleated cells on days 7,14, and 45. Microscopically, the TGF-b2-treated wounds
had a larger scar area as compared to anti-TGF-b2,3 and controls.
Conclusion: Treating wounds with an antibody directed against
TGF-b2 might be a useful clinical approach to reduce fibrosis.
Antécédents : Le facteur de croissance b2 (TGF-b2) a été impliqué
dans la réaction inflammatoire et la cicatrisation subséquente au cours de la
guéri-son des plaies.
Objectif : Étudier les effets de l’application topique du TGF-b2
et de l’anticorps de souris monoclonal neutralisant anti-TGF-b2,3 (anti TGF-b2,3)
sur l’apparition de fibrose pendant la guérison.
Méthodes : Seize blessures par excision profonde ont été pratiquées
dans la région paravertébrale et thoracique de quatre porcs domestiques. Au
jour 0, trois blessures sur chaque sujet ont été traitées avec : a) 5mg de TGF-b2;
b) 5µg de méthylcellulose (mc) 2 %; ou c) 1,2 mg d’anti-TGF-b2,3. La méthylcellulose
2 % a servi de véhicule au traitement de chaque blessure. Quatre blessures ont
servi de blessures témoins; elles ont été exposées à l’air, sans traitement.
Les blessures ont été biopsiées et les tissus sectionnés puis colorés à l’hématoxyline
et à l’éosine, les 7e, 14e et 45e jours. Trois observateurs ont évalué en insu
les prélèvements faits sur les blessures.
Résultats : Une stéréologie assistée par ordinateur avec comptage
de point effectuée les 7e, 14e et 45e jours a mis en évidence une augmentation
sig-nificative (p < 0,05) du nombre de cellules nucléées dans les plaies traitées
au TGF-ß2. Les plaies traitées à l’anti-TGF-b2,3 avaient significativement moins
(p < 0,05) de cellules nucléées aux jours 7, 14 et 45. L’examen microscopique
a révélé que les blessures traitées au TGF-b2 comportaient une région cicatricielle
plus grande par rapport aux blessures traitées à l’anti-TGF-b2 et aux blessures
témoins.
Conclusion : Le traitement de blessures avec un anticorps dirigé
contre le TGF-b2 pourrait être une démarche clinique utile pour réduire la fibrose.
Received 8/31/99. Accepted for publication 11/10/99.
Department of Dermatology and Cutaneous Surgery, University of Miami School of Medicine, Miami, Florida, USA
Supported in part by the Dermatology Foundation of Miami and by Takashi Aoyagi.
Reprint requests: Patricia M. Mertz, MD, University of Miami, School of Medicine, Department of Dermatology and Cutaneous Surgery, P.O. Box 016250, Miami, FL 33101, USA
Full text available in the print edition / Pour le texte intégral veuillez consulter la version imprimée.
