JCMS


Basic/Clinical Science
The Effect of VAS972 on Allergic Contact Hypersensitivity


Gulnar M. Shivji,* Hirotake Suzuki,* Arkady Sh. Mandel, † Anthony E. Bolton, † and Daniel N. Sauder*

Abstract

Background: Contact hypersensitivity (CHS) is a Th1-mediated immune response that can be down-regulated by immunosuppres-sive agents such as cyclosporine and environmental stimuli such as ultraviolet light. Recently, an immunomodulation therapy, VAS972, has been developed which is believed to down-regulate the Th1 arm of the immune response. This VAS972 involves mod-ifying autologous blood by controlled exposure to the oxidizing agent ozone and UVC light, at an elevated temperature ex vivo. The processed blood is then administered by intramuscular injection.
Objective: To further evaluate the immune modulating effect of VAS972.
M e t h o d s : We examined the effect of VAS972 treatment on CHS. Contact hypersensitivity was induced with dinitro f l u o ro b e n z e n e (DNFB) in animals receiving VAS972- processed blood, control blood, or saline. A preliminary study was also conducted to evalu-ate the effect of plasma and cellular fractions of processed blood.
R e s u l t s : Mice injected with VA S 9 7 2 - p rocessed blood demonstrated a significantly lower (46%) CHS response than controls. Histologic examination of challenged ear skin from control mice displayed edema with a significant lymphocytic infiltration, whereas animals administered processed blood demonstrated a reduction in lymphocytic infiltration. Mice injected with either plasma or the cellular fraction of the VAS972-treated blood also demonstrated a significant suppression (49% and 41%, respectively).
Conclusion: The results of this study demonstrated that VAS972 suppresses CHS and cellular infiltration. Furthermore, the plasma and cellular components of the VAS972 treatment were also able to induce immunosuppression. This further supports the hypothe-sis that VAS972 down-regulates the Th1 arm of the immune response.

Sommaire

Antécédents : L’hypersensibilité de contact (CHS) est une réaction immunitaire médiée par les lymphocytes Th1 dont les agents immunosuppresseurs (comme la cyclosporine) et des stimuli ambiants (comme le rayonnement ultraviolet) peuvent faire la régulation négative. On a mis au point récem-ment une thérapie par immunomodulation avec VAS972, dont on croit qu’elle peut induire une régulation négative du bras Th1 de la réaction immunitaire. Ce VAS972 modifie le sang autologue par exposition contrôlée à l’ozone (agent oxydant) et à des rayons UVC à température élevée, ex vivo. Le sang ainsi traité est ensuite administré par injection intramusculaire.
Objectifs : Évaluer plus en profondeur l’effet immunomodulateur de VAS972 sur les réactions immunitaires.
Méthodes : Examen des effets du traitement avec VAS972 sur la CHS. Induction d’une hypersensibilité de contact avec dinitrofluorobenzène (DNFB) chez des animaux puis administration de sang traité au VAS972, de sang témoin ou de salin physiologique. Étude préliminaire des effets des frac-tions plasmatiques et cellulaires du sang traité.
Résultats : Les souris ayant reçu des injections de sang traité au VAS972 ont présenté une réaction substantiellement plus faible (46 p. 100) à la CHS que les souris témoins. L’examen histologique de la peau des oreilles des souris témoins soumises à une provocation a révélé un oedème avec infiltrat lymphocytaire notable. Chez les animaux ayant reçu du sang traité, il y a eu réduction de l’infiltrat lymphocytaire. L’infiltrat a aussi été significa-tivement réduit chez les souris ayant reçu des fractions plasmatiques ou cellulaires (49 et 41 p. 100 respectivement) du sang traité au VAS972.
Conclusion : Les résultats de l’étude démontrent que le VAS972 supprime la CHS et l’infiltrat cellulaire. Le traitement au VAS972 amène avec succès une immunosuppression, ce qui étaie plus solidement l’hypothèse voulant que le VAS972 ait un effet de régulation négative sur le bras Th1 de la réac-tion immunitaire.


Received 9/13/99. Accepted for publication 1/12/00.

*Division of Dermatology, Sunnybrook and Women’s College Health Science Centre, University of Toronto and † Vasogen Inc., Toronto, Ontario, Canada

Supported by a grant from Vasogen Inc. Toronto, Ontario.

Reprint requests: D. N. Sauder, MD, Division of Dermatology, Sunnybrook and Women’s College Health Science Centre, 2075 Bayview Ave, Toronto, ON Canada M4N 3M5

Full text available in the print edition / Pour le texte intégral veuillez consulter la version imprimée.


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